Hepatitis je upala jetre koja dovodi do oštećenja ili uništenja njenih ćelija (hepatocita). Javlja se u akutnom i hroničnom obliku. U nekim slučajevima akutni hepatitis prelazi u hronično stanje. Klinička slika i prognoza, kao i terapija, zavise od uzročnika upale jetre. Upalu jetre mogu izazvati različiti uzročnici: bakterije, virusi, alkohol, različiti toksini, čak i lekovi. Upalu jetre može izazvati veliki broj virusa.
VIRUSNI HEPATITISI
Do sada je otkriveno nekoliko različitih virusa hepatitisa i označavaju se slovima abecede: A, B, C, D, E, F, G itd. Ovi hepatitisi se razlikuju po načinu prenosa, trajanju inkubacije, težini bolesti, mogućnosti prelaska u hroničnu upalu tj. hronični hepatitis i razvoju težih komplikacija kao što su ciroza jetre i karcinom jetre. Najopasniji i najnezgodniji su virusi C i B. Osim ovih virusa, akutni hepatitis mogu prouzrokovati i drugi virusi, npr. citomegalovirus, Epstein-Barrov virus, herpes simplex i varicella-zaster virusi, adenovirusi, rubeola, mumps, eho virusi itd.
Hepatitis A na našim prostorima je sve ređi zahvaljujući boljoj higijeni. Za hepatitis B uvedena je obavezna vakcinacija za novorođenčad i zdravstvene radnike. Vakcinacija protiv hepatitisa A i B garantuje zaštitu onima koji moraju da putuju u strane zemlje sa slabijim higijensko-sanitarnim uslovima. Protiv hepatitisa C još ne postoji vakcina.
Zbog toga najozbiljniji problem, po svojim osobinama i posledicama koje ostavlja, za sada predstavlja upravo hepatitis C, pogotovo zato što ga je ranije bilo teško dijagnostifikovati. Mada se sada pretragama potvrđuje njegova prisutnost kod obolelih, mnogi koji su zaraženi tim tipom virusa nisu svesni svog stanja jer u većini slučajeva infekcija ostaje pritajena zbog veoma blagih simptoma, čak i u slučaju kada virus prouzrokuje hroničnu upalu jetre. Iako u nekim slučajevima nema značajnijih oštećenja jetre, bolest postepeno napreduje, oštećuje jetru i vremenom prerasta u cirozu jetre (u 10 do 20 % slučajeva) na čijem se temelju može razviti i rak jetre.
HRONIČNI VIRUSNI HEPATITIS
Hronični hepatitis se definiše kao infekcija koja traje duže od šest meseci. Hronični hepatitis se pojavljuje sa tri kliničke slike:
Hronični hepatitis sa normalnim ALT-om obično se otkriva slučajno kod davalaca krvi ili prilikom sistematskih pregleda. Ovu grupu čini oko četvrtina pacijenata sa hroničnim hepatitisom. Bolesnici, po pravilu, nemaju simptome, ali oko 90 % njih ima histološke znake blagog hroničnog hepatitisa. Dugoročni ishod bolesti kod ovih pacijenata nije poznat, ali izgleda da je prognoza dobra.
Blagi hronični hepatitis praćen je blagim ili fluktuirajućim povišenjem ALT-a. Bolesnici obično nemaju simptome, ali mogu se žaliti na umor. Biopsija jetre pokazuje blago nekro-inflamatornu leziju uz moguću blagu fibrozu. Ovu grupu čini oko polovina pacijenata sa hroničnim hepatitisom C . Razvoj bolesti je vrlo spor i rizik od razvoja ciroze je nizak.
Umereni i teški hronični hepatitis se javlja kod oko četvrtine pacijenata sa hroničnim hepatitisom C. Većina pacijenata iz ove grupe nema simptome, a prisutni umor nije u korelaciji sa težinom bolesti. Fizikalni pregled je po pravilu normalan. Iako se u ovoj grupi pacijenata primećuje viši ALT nego kod ostale dve grupe, ALT nije dobar prognostički faktor kod pojedinačnih pacijenata. Na težinu bolesti mogu ukazivati povišeni y-GT, feritin, gamaglobulini ili trombocitopenija. Biopsija jetre pokazuje značajnu nekro-inflamatornu leziju uz ekstezivnu fibrozu, ponekad i neočekivanu cirozu. Osim umora, bolesnici sa hroničnim hepatitisom C mogu se žaliti na mučninu, anoreksiju, nelagodu u predelu stomaka, depresiju i otežanu koncentraciju. Sa razvojem ciroze jetre pojavljuju se sve manifestacije te faze bolesti, uz komplikacije poput ascitesa, gastrointestinalnog krvarenja i encefalopatije. Ikterus se nekada pojavljuje pre ulaska u dekompenzovanu fazu bolesti. Nakon pojave komplikacija portalne hipertenzije i smanjenja sintetičke funkcije jetre (redukcija serumskog albumina, produženje protrombinskog vremena, iketrus), kao i hepatoceluralnog karcinoma, bolesnici imaju očekivani mortalitet od 3-5 % u roku od godinu dana, tako da su danas bolesnici u završnoj fazi bolesti jetre uzrokovane hepatitisom C najčešći kandidati za transplantaciju jetre.
Pojava hepatoceluralnog karcinoma kod pacijenata sa cirozom jetre visoka je, što zahteva praćenje tih pacijenata svakih 6 meseci screening programom koji uključuje ultrazvučni pregled jetre i AFP.
Histološka klasifikacija
Prva histološka klasifikacija hroničnog hepatitisa obuhvatala je samo dve kategorije:
- hronični trajni (HPH) i
- hronični agresivni hepatitis (HAH).
Glavna histološka karakteristika hroničnog agresivnog hepatitisa (HAH) jeste portalna upala sa proširenjem portalnih prostora i infiltracijom limfocita uz koju se može naići na manji broj plazma-stanica, histiocita ili segmentiranih leukocita. Portalni prostori su oštro ograničeni jer nema prodora upalnih stanica, u parenhim ni piecemeal-nekroze hepatocita. U parenhimu ne mora biti nikakvih lezija, ali se mogu naći malobrojne fokalne nekroze, kao i Councilmannova telašca.
Popper i Shafner su 1971. godine u klasifikaciju uveli podvrstu (HPH) koju su nazvali hroničnim lobularnim hepatitisom, i to za slučajeve kada se u parenhimu nalaze obilnije nekroze i upala, ali bez piecemeal-nekroza. Pri tome se HPH smatra blagom bolešću koja je sama po sebi ograničena i ne zahtjeva lečenje. Nasuprot tome, glavna karakteristika HAH bile su piecemeal-nekroze hepatocita sa neoštro neograničenim prostorima i obilnijim nekroinflamatornim lezijama u parenhimu. Sa kliničkog stanovišta zaključeno je da bolest može prerasti u cirozu i da treba primeniti terapiju. Vremenom se pokazalo da se ne završavaju svi slučajevi HAH-a cirozom i da unutar grupe treba napraviti kategorizaciju. Budući da se u međuvremenu više pažnje posvetilo histološkim promenama u parenhimu, izdvojeni su neki posebni oblici nekroza, čime se premošćuju i multiacinarne nekroze za koje se činilo da u evoluciji ciroze imaju veću ulogu od ostalih lezija. Naziv „hronični agresivni hepatitis“ promijenjen je u „hronični aktivni hepatitis“, koji je podeljen na kategorije sa premošćujućim nekrozama i bez njih, a do tada je i kategorija aktivne ciroze za slučajeve kada se u cirozi još nalaze premoštavajuće nekroze. Relevantna terapija se primenjivala samo kod pacijenata sa premošćujućim nekrozama.
Savremena histološka interpretacija hroničnog hepatitisa
U novije vreme se intezivno radi na poboljšanju lečenja, posebno virusnog hepatitisa, upotrebom novih lekova i njihovih kombinacija. Tu je biopsija jetre dobila novu ulogu jednog od najvažnijih pokazatelja uspešnog lečenja. Cilj patohistološke analize je kvalitativna i kvantitativna procena nekroinflamatornih lezija i fibroze, kao i promene u strukturi jetre, a zatim upotreba oba nalaza, pre i posle završetka terapije.
Histološki indeks aktivnosti (HAI) bolesti Knodella i saradnika uzimaju za kriterijum četiri kategorije promena koje se posebno boduju, a zbir bodova iz sve četiri grupe čini HAI sa skalom od 0 do 22. U prvoj grupi su supiecemeal-nekroze, u drugoj degenerativne promene hepatocita, nekroza i apoptoza unutar lobula , u trećoj obilnost portalne upale i u četvrtoj fibroza. Knodellov indeks je dobro prihvaćen i danas se široko primenjuje.
Postoji noviji princip procenjivanja oštećenja jetre. Postoji METAVIR rezultat francuskih patologa koji su analizirali i bodovali 27 histoloških osobina u biopsijama pacijenata sa hroničnim hepatitisom C sa ciljem utvrđivanja stepena bolesti (odsutni, blagi, umereni i jaki oblik).






